2026 慢性自发性荨麻疹前沿速递（第一期）：机制、分型、标志物与新型疗法

1.免疫蛋白调控慢性自发性荨麻疹发病新机制

近期，一篇发表于《J Allergy Clin Immunol Glob》的最新研究，通过孟德尔随机化与生物信息学分析，精准揭示了免疫细胞、炎症蛋白与慢性荨麻疹之间的因果调控机制，为该病的靶向治疗提供了全新依据。

该研究采用双向孟德尔随机化及中介分析，从遗传层面排除混杂干扰，明确了四种影响CSU发病的关键蛋白。其中IL‑10为保护性因子，可降低荨麻疹发病风险，而IL‑10RB、SULT1A1、TGF‑α则是独立风险致病因子。同时研究证实，CD20⁺B细胞对荨麻疹的调控作用，部分依赖IL‑10介导完成，搭建起免疫细胞与炎症蛋白的致病关联通路。

临床样本检测发现了独特的表达特征：CSU患者皮肤皮损中IL‑10明显升高，但外周血液中表达无差异，说明其作用集中在皮肤局部。且皮损IL‑10水平越高，患者荨麻疹活动评分（UAS7）越高，体内IL‑17A、TNF‑α等促炎因子水平也同步升高，提示IL‑10升高是机体对抗局部剧烈炎症的代偿反应。

生信分析进一步表明，IL‑10参与免疫效应调控、免疫细胞活化等核心通路，与肥大细胞、B细胞紊乱密切相关。该研究完善了CSU的免疫发病机制，证实IL‑10等蛋白的关键调控作用，为慢性荨麻疹的精准靶向治疗提供了全新靶点与理论支撑。

2.CSU异质性新认知：两大致病内表型分型与用药差异

上月发表于《J Allergy Clin Immunol》的一项前沿综述，进一步完善了慢性自发性荨麻疹的发病分型体系，从疾病内表型角度解析了CSU高度异质性的发病特征与治疗差异，为个体化诊疗提供关键依据。

该研究系统梳理了目前CSU两大核心致病内表型：Ia型自身过敏表型与IIb型自身免疫表型，两类亚型通过完全不同的通路激活皮肤肥大细胞与嗜碱性粒细胞，直接造成患者临床特征、治疗应答的显著差异。其中Ia型患者血清IgE水平更高，存在甲状腺过氧化物酶、IL‑24特异性IgE自身抗体，对奥马珠单抗治疗应答快速、效果优异；而IIb型患者以IgE受体IgG自身抗体为核心特征，可激活补体系统，通过C5a进一步加剧肥大细胞脱颗粒释放炎症介质，这类患者对奥马珠单抗起效更缓慢。

研究重点指出，临床需严格区分CSU合并特应性体质的患者，过敏性鼻炎、特应性皮炎等特应性疾病带来的高IgE状态，与荨麻疹风团发病无直接关联，不能混淆Ia型致病机制。数据显示，IIb型机制可解释25%–45%的CSU患者发病，是全球多中心验证的经典致病亚型，也是早期奥马珠单抗疗效验证研究的核心受试人群。

该综述总结，目前Ia型自身过敏表型的临床证据尚不充分、研究结论存在争议，暂无法确立为稳定的CSU分子内表型；而证据充足的IIb型机制，也仅覆盖不足半数患者。这也再次印证了CSU发病机制的复杂性与异质性，为后续分型施治、精准用药提供了重要理论参考。

3.临床便捷标志物：血常规炎症指数助力CSU病情评估

精准、便捷的病情评估标志物是CSU临床管理的关键。清华大学医学部临床医学院，北京清华长庚医院皮肤科发表于《Frontiers in Immunology》的一项回顾性研究，依托大样本临床数据，系统验证了血常规衍生的全身炎症指数与血小板参数在CSU病情评估中的应用价值，为基层临床简易评估提供了循证依据。该研究纳入190例CSU患者与570例匹配对照人群，结合倾向性评分匹配、逆概率加权等统计学方法校正混杂因素，全面分析了SII、SIRI、AISI、NLR、ELR、PLR、BLR等多项全身炎症指数，以及MPV、PDW、PLCR等血小板相关参数的临床意义。研究证实，CSU患者呈现独特的全身炎症特征：整体系统性炎症指标偏低，白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、NLR水平显著下降，同时伴随血小板活化亢进，表现为MPV、PLCR升高、PDW降低。亚组分析显示，合并过敏史的CSU患者嗜酸性粒细胞、ELR水平更低。在疗效评估方面，现有全身炎症指标无法有效区分常规剂量与加倍剂量抗组胺药的治疗应答差异。仅NLR与荨麻疹7日活动评分（UAS7）存在微弱相关性，可间接反映患者全身炎症趋势。

该研究明确了CSU区别于常规炎症疾病的独特血象特征，推翻了“炎症越高、病情越重”的固有认知。相较于昂贵的特异性检测，NLR作为低成本、易获取的血常规指标，可作为CSU病情监测的辅助标志物，为临床快速评估病情、随访病程提供了便捷、实用的参考工具。

4.靶向肥大细胞新疗法：Anti-KIT单抗Barzolvolimab治疗难治性CSU疗效研究

肥大细胞活化脱颗粒是慢性自发性荨麻疹发病的核心终末环节，也是临床治疗的关键靶点。2026年发表于《J Allergy Clin Immunol》的一项二期随机、双盲、安慰剂对照剂量探索研究，针对性验证了新型抗KIT单克隆抗体Barzolvolimab对抗组胺药难治性CSU的疗效与安全性，为难治性荨麻疹开辟了全新靶向治疗方向。

该研究共纳入207例中重度CSU成人患者，所有受试者基线UAS7评分≥16、经常规抗组胺治疗无效，按1:1:1:1随机分为四组：75mg每4周、150mg每4周、300mg每8周给药组及安慰剂组，以治疗12周的UAS7评分变化作为主要研究终点。结果显示，相较于安慰剂，所有Barzolvolimab给药方案均可显著降低患者疾病活动度，其中150mg每4周、300mg每8周方案疗效尤为突出，UAS7评分降幅显著更高。

在完全缓解率上，新型单抗展现出优异临床价值：12周时，75mg、150mg、300mg剂量组患者完全缓解（UAS7=0）比例分别达22.9%、51.1%、37.5%，远高于安慰剂组6.4%的缓解率。值得关注的是，无论患者既往是否使用过奥马珠单抗治疗，均可从Barzolvolimab治疗中获益，可有效覆盖生物制剂经治的难治性人群。

安全性数据证实该药物耐受性良好，无严重不良事件发生，仅少数患者出现荨麻疹发作、发色改变等轻微不良反应。该研究从临床治疗层面夯实了肥大细胞在CSU发病中的核心地位，证实靶向清除肥大细胞的Anti-KIT单抗，是治疗难治性慢性自发性荨麻疹极具潜力的新型药物。

5.皮肤免疫微环境新机制：T细胞与肥大细胞交互作用驱动CSU发病

皮肤局部免疫细胞交互紊乱是慢性自发性荨麻疹持续发作的核心诱因。2026年发表于《Clinical and Translational Allergy》的一项综述，聚焦皮肤局部微环境，深度解析了T细胞与肥大细胞的交叉对话机制，补齐了CSU皮肤原位免疫激活的关键发病机理，为难治性病例的靶向干预提供了全新思路。

该研究指出，特应性皮炎、银屑病等多种免疫性皮肤病均存在皮肤免疫细胞浸润与交互活化现象，但各类疾病的细胞迁移、互作通路具有显著特异性。相较于其他免疫皮肤病，CSU的核心发病特征在于：外周血活化T细胞、中性粒细胞等免疫细胞向皮损皮肤大量浸润，各类免疫细胞在皮损局部近距离聚集、极化，形成专属皮肤免疫突触，持续放大局部炎症反应。

T细胞与肥大细胞的近距离交互作用是驱动CSU肥大细胞持续脱颗粒、炎症级联放大的关键。两类细胞在皮损处紧密结合后会相互激活，持续分泌大量促炎细胞因子，打破皮肤局部免疫稳态。这种细胞间的物理接触与功能串扰，是区别于单纯体液免疫异常的全新发病维度，也是常规治疗难以实现长期缓解的重要原因。

研究强调，深入阐明CSU皮肤局部T细胞-肥大细胞的交互机制与免疫突触形成原理，能够精准锁定皮肤原位炎症的核心驱动环节，可为常规治疗无效的难治性CSU，开发针对性的局部免疫调控疗法，提供重要理论支撑。

图例：肥大细胞（MCs）与 CD4⁺T 细胞双向相互作用、相互趋化靠近：肥大细胞→活化 CD4⁺T：①促 IFN-γ 生成、提升抗原提呈；②OX40L/OX40 结合上调 IL-33；③IL-33 诱导 IL-9、IL-13 分泌 + 黏附分子上调，增强 T 细胞活性。CD4⁺T→趋化肥大细胞：上调趋化因子，分泌 IL-17、IL-3、IL-9，拉近细胞间距。

参考文献

1. Chen J, Yao Y, Deng L, et al. Immune cells influence chronic spontaneous urticaria by inflammatory proteins: Mendelian randomization and bioinformatic analysis. J Allergy Clin Immunol Glob. 2026;5(4):100707. doi:10.1016/j.jacig.2026.100707.

2. Kaplan AP, Ferrer Puga M, Sabate-Bresco M. Endotypes in chronic spontaneous urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2026;S0091-6749(26)00338-6. doi:10.1016/j.jaci.2026.05.002.

3. Li B, Peng L, Li R, et al. Is it possible to use complete blood collection based systemic inflammatory indices as potential biomarkers for chronic spontaneous urticaria. Front Immunol. 2026;17:1760879. doi:10.3389/fimmu.2026.1760879.

4. Metz M, Mitha E, Leflein J, et al. Randomized dose-finding study of anti-KIT barzolvolimab in patients with chronic spontaneous urticaria. J Allergy Clin Immunol. 2026;S0091-6749(26)00129-6. doi:10.1016/j.jaci.2026.02.018.

5. Toubi E, Mubariki R, Vadasz Z. T Cell/Mast Cell Crosstalk in the Skin of Patients Suffering From Immune-Mediated Diseases, Focusing on Chronic Spontaneous Urticaria. Clin Transl Allergy. 2026;16(1):e70145. doi:10.1002/clt2.70145.