作为最早发现、名字都很独树一帜的 miRNA,let-7一直以来都是 miRNA 研究中的常客,let-7 是个抑癌因子 (通过下调 MYC、HMGA2、BLIMP1 或者 RAS 家族成员,抑制肿瘤的发展 此外,let-7还在诸多癌症中差异性表达,有望成为肿瘤筛选的标记物。 另一个流量明星——miR-210,是一个原癌 miRNA,在多种癌细胞中表达显著升高,如胰腺癌、乳腺癌。 Let-7 as biomarker, prognostic indicator, and therapy for precision medicine in cancer.
更重要的是,该平台可以通过在crRNA的特定位点灵活引入错配来区分miRNA靶点与其高度同源的家族成员(miR-17和let-7家族成员),提供单核苷酸分辨率,从而将miRNA靶标与其高度同源的家族成员区分开来
miRNA的研究起步很早,最早发现的miRNA是线虫中的let-7 和lin-4,随着越来越多的miRNA被发现,为了方便学术交流,有科学家提出了一套统一的命名规范,对应的文献如下 A uniform
在搜索单个miRNA时,也可接受miRNA的短名称或家族miRNA(例如let-7)。 ? ? 几乎上述步骤一致,修改下miRNA相关信息,点击右下角search即可 ?
let-7 stem-loop 描述了该序列是 let-7 miRNA 的发卡环结构。 紧接的两行是 let-7 的核苷酸序列。
对于miRNA,选择了与多种人类疾病相关的let-7 miRNA家族和hsa-mir-1。
,通过miRNA-lncRNA-mRNA互作网络分析 (ceRNA 网络)发现该增强可能是通过下调miR-451a以及let-7家族等靶向IL-6和IL-6R的miRNA实现的,进一步验证了该团队此前的研究发现
作者发现: let-7家族成员(let-7a、let-7d和let-7f)紧密位于人类chr 9中,并且在MS中具有相同的表达模式(上调); miR-24-3p、miR-23a、miR150和miR-181c
第二种miRNA,let-7,是在秀丽隐杆线虫中进行控制发育时间的基因遗传筛选时被鉴定出来的。 发现let-7在双侧动物中广泛保守,这表明内源性小RNA的普遍性。 Lin28 蛋白结合到 let-7 家族成员的顶端环上,干扰 Drosha 和 Dicer 的作用,并诱导寡聚尿苷酸化,从而下调 let-7 的生物发生。 例如,Lin28 蛋白阻止 let-7 成熟,而反过来,let-7 则沉默 Lin28 mRNA。 这些反馈回路形成了强大的双稳态开关,允许一次表达一个组分,在细胞命运决定中发挥关键作用。 氧化还观察到在 let-7、miR-122 和 miR-124 的种子区域,并与胶质瘤和肝细胞癌相关,对肿瘤发生有影响。 转录后调控也起作用,一个显著的例子是 let-7 被 Lin28 抑制,而 miR-34 被 ATM 和 Clp1 激活。
外泌体中非编码 RNA 的研究也越来越火热,例如转移性胃癌细胞系 AZ-P7a 通过外泌体释放 let-7 miRNA (肿瘤抑制 miRNA) 进入细胞外环境中,从而维持肿瘤发生进程。
作者在斑马鱼胚胎中发现,α-骨化醇能上调let-7,这可能通过Dicer表达增强miRNA加工实现。
据悉,本轮融资资金将用于推进小分子的开发和发现,提高肿瘤抑制基因microRNA(miRNA)Let-7的治疗水平,使之能治疗等级严重的肿瘤适应症。