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大家好,今天蒙CC带大家揭秘大脑里的重要守卫员,小胶质细胞。说到大脑,大家首先想到的细胞可能是神经元,其实还有一群隐藏主角小胶质细胞。过去人们认为他们处于静息状态,如今科学家们发现他们其实时刻保持活跃。小胶质细胞负责监测神经元吞噬碎片,维持脑稳态。阿尔茨海默病、帕金森病等多种神经系统疾病都与其密切相关。如果想要研究小胶质细胞在神经退行性疾病和神经炎症性疾病中的功能,或者开发潜在的治疗手段,应该如何玩转小胶质细胞呢?下面就跟着蒙CC的步伐一起来看看吧。较为直接的方法就是清除它们。目前主要有三大类清除工具CSF12药理性抑制剂、氯令酸盐脂制体和构建小鼠遗传模型。不同方法各有特点,主要区别在于模型构建周期、清除程度、是否引起细胞因子风暴、是否需要手术或基因杂交,是否构成发育缺陷等。其中CSF12药理性抑制剂代表性化合物包括PLX3397、PLX5622和BLC945,被广泛应用于生理或病理条件下小胶质细胞的浩竭。它们通过阻断CSF12受体的结构改变与自磷酸化阻断小胶质。
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细胞生存信号。此外,小胶质细胞替代疗法以在动物模型中取得显著进展,通过耗竭蹭小胶质细胞并替代为健康的野生型小胶质细胞,可以有效减少炎症,恢复神经功能并阻止疾病进展。在多种CSF12抑制剂中,PLX5622具有更好的血脑屏障穿透能力,对CSF12的选择性更高,意味着副作用更小。
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